Darja Urlep Žužej (Author), Jernej Dolinšek (Author), Dušanka Mičetić-Turk (Author), Evgenija Homšak (Author), Boris Zagradišnik (Author)

Abstract

Background. Among children and adolescents, the diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) is often missed or delayed because of the nonspecific nature of the clinical symptoms. In such instances noninvasive and accurate diagnostic tests that would accurately distinguish IBD from functional disorders would be most valuable to clinicians. Several serological markers have been used as non-invasive diagnostic tools in IBD pediatric patients. The aim of our study was to determine the prevalence and diagnostic accuracy of perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA), anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), anti-exocrine pancreatic antibodies (PAB) and anti-goblet cells antibodies (GAB) alone and in combination in children and adolescents with IBD. Patients and methods. Serum specimens were analyzed for p-ANCA, ASCA IgG, ASCA IgA, PAB and GAB antibodies in 49 children and adolescents with confirmed IBD and 53 non-IBD controls. P-ANCA, PAB and GAB antibodies were determined by indirect immunofluorescent test and ASCA by enzyme-linked immunosorbent assay. All patients with Crohn's disease (CD) had genotyping performed using a sequence specific PCR directed against the wild type and the three principal mutations of NOD2/CARD15 gene. Disease location, body mass index (BMI) and disease activity by pediatric Crohn's disease activity index (PCDAI) at the time of diagnosis were determined in CD patients. Results. The prevalence of p-ANCA in patients with UC and ASCA in CD patients was high (82.3 % and 67.9 %, respectively). Positivity for PAB antibodies in CD and GAB in UC was lower (35.7 % and 23.5 %, respectively). Accuracy data (sensitivity, specificity, PPV, NPV, respectively) for differentiating IBD from non-IBD controls were as follows: p-ANCA: 82 %, 100 %, 100 %, 94 %; ASCA IgG: 68 %, 94 %, 86 %, 84 %; ASCA IgA: 54 %, 100 %, 100 %, 80 %; PAB: 36 %, 98 %, 91 %, 74 %; GAB: 23 %, 100 %, 100 %, 80 %. In distinguishing CD from UC we found out the following accuracy data (sensitivity, specificity, PPV, NPV, respectively): p-ANCA: 82 %, 82 %, 74 %, 88 %; ASCA IgG: 68 %, 100 %, 100 %, 65 %; ASCA IgA: 54 %, 100 %, 100 %, 57 %; PAB: 36 %, 100 %, 100 %, 49 %; GAB: 23 %, 100 %, 100 %, 68 %. There were no significant association between ASCA positivity and the three major mutations of NOD2/CARD15 gene, disesase location and family history in CD patients, however an association between BMI and disease activity at the time of diagnosis was found out. Conclusions. Specificity and positive predictive value of serological markers p-ANCA, ASCA IgG, ASCA IgA, PAB and GAB for IBD alone and in combination are high and which make them useful in diagnosis of inflammatory bowel disease in day-to-day clinical practice, particulary in making decision about performing invasive diagnostic procedures. Because of low sensitivity they are less useful as screening tests for inflammatory bowel disease in pediatric population.

Keywords

serological markers;inflammatory bowel disease;children;adolescents;Crohn’s disease;ulcerative colitis;NOD2/CARD15 mutations;

Data

Language: English
Year of publishing:
Typology: 1.01 - Original Scientific Article
Organization: UM - University of Maribor
UDC: 616.34
COBISS: 2496319 Link will open in a new window
ISSN: 1318-0347
Parent publication: Zdravniški vestnik
Views: 1145
Downloads: 52
Average score: 0 (0 votes)
Metadata: JSON JSON-RDF JSON-LD TURTLE N-TRIPLES XML RDFA MICRODATA DC-XML DC-RDF RDF

Other data

Secondary language: Slovenian
Secondary title: Klinična uporabnost seroloških označevalcev v diagnostiki kronične vnetne črevesne bolezni v pediatriji
Secondary abstract: Izhodišča. Kronična vnetna črevesna bolezen (KVČB) pri otrocih in mladostnikih pogosto poteka z nespecifičnimi kliničnimi znaki, ki so lahko podobni funkcionalnim motnjam, zato je diagnoza KVČB pogosto postavljena pozno ali pa celo spregledana. V pediatriji so v klinični praksi še posebno zaželjeni zanesljivi neinvazivni diagnostični testi, ki ločijo KVČB od funkcionalnih motenj. Številni serološki označevalci se že uporabljajo kot neinvazivni diagnostični testi v diagnostiki KVČB v pediatriji. Namen naše raziskave je bil določiti prevalenco ter diagnostično uporabnost seroloških označevalcev - protiteles proti citoplazemskim antigenom nevtrofilcev (Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies - ANCA), protiteles proti kvasovki Saccharomyces cerevisiae (Anti-Saccharomyces Cerevisiae Antibodies - ASCA), protiteles proti eksokrinemu delu pankreasa (Pancreas Antibodies - PAB) in protiteles proti čašastim celicam (Goblet cells Antibodies - GAB) posamezno in v kombinaciji pri otrocih in mladostnikih s KVČB. Bolniki in metode. V vzorcih serumov 49 otrok in mladostnikov s KVČB in 53 otrok in mladostnikov kontrolne skupine, ki niso imeli KVČB, smo ugotavljali prisotnost protiteles p-ANCA, ASCA IgG, ASCA IgA, PAB and GAB. Protitelesa p-ANCA, PAB in GAB smo določali z metodo indirektne imunofluorescence, protitelesa ASCA IgG in IgA pa z encimsko-imunsko metodo ELISA. Dodatno smo vsem bolnikom s Crohnovo boleznijo določali morebitno prisotnost treh najpomembnejsih mutacij v genu NOD2/CARD15 z metodo polimerazne verižne reakcije (PCR), opredelili umestitev vnetja, določili indeks telesne mase in stopnjo aktivnosti vnetja s pediatričnim indeksom aktivnosti bolezni (PCDAI) ob postavitvi diagnoze. Rezultati. Ugotovili smo visoko prevalenco p-ANCA protiteles pri bolnikih z ulceroznim kolitisom (UK) (82,3 %), medtem ko je bila prevalenca ASCA protiteles pri bolnikih s Crohnovo boleznijo (CB) nekoliko nižja (67,9 %). Prevalenca PAB protiteles pri CB in GAB pri bolnikih z UK je bila še nižja (35,7 % za PAB pri CB in 23,5 % za GAB protitelesa pri UK). Občutljivost, specifičnost, pozitivna napovedna vrednost (PPV) in negativna napovedna vrednost (NPV) omenjenih seroloških označevalcev v diagnostičnem razlikovanju KVČB od zdravih preiskovancev so bile sledeče: za p-ANCA: 82 %, 100 %, 100 %, 94 %; za ASCA IgG: 68 %, 94 %, 86 %, 84 %; za ASCA IgA: 54 %, 100 %, 100 %, 80%; za PAB: 36 %, 98 %, 91 %, 74 % in za GAB: 23 %, 100 %, 100 %, 80 %. V razlikovanju med CB in UK pa so občutljivost, specifičnost, pozitivna napovedna vrednost (PPV) in negativna napovedna vrednost (NPV) znašale: za p-ANCA: 82 %, 82 %, 74 %, 88 %; za ASCA IgG: 68 %, 100 %, 100 %, 65 %; za ASCAIgA: 54 %, 100 %, 100 %, 57 %; za PAB: 36 %, 100 %, 100 %, 49 % in za GAB:23 %, 100 %, 100 %, 68 %. V naši študiji nismo potrdili statistično pomembne povezave med prisotnostjo ASCA protiteles in treh najpogostejših mutacij v genu NOD2/CARD15 pri bolnikih s CB. Prav tako nismo potrdili povezave med ASCA pozitivnim serološkim statusom in ilealno umestitvijo vnetja ter pozitivno družinsko anamnezo. Ugotovili pa smo statistično pomembno povezavo med prisotnostjo ASCA protiteles z večjo aktivnostjo CB in nižjim indeksom telesne mase pri bolnikih s CB. Zaključki. Zaradi visoke specifičnosti ter pozitivne napovedne vrednosti so serološki označevalci p-ANCA, ASCA IgG, ASCA IgA, PAB in GAB tako samostojno kot v kombinaciji pomembni neinvazivni diagnostični testi. V vsakodnevni klinični praksi nam koristijo predvsem v diagnostični razmejitvi med kronično vnetno črevesno boleznijo in funkcionalnimi motnjami ter pri odločitvi za invazivne diagnostične metode. Zaradi prenizke občutljivosti pa niso primerni za uporabo kot presejalni testi za kronično vnetno črevesno bolezen v pediatrični populaciji.
Secondary keywords: Inflammatory Bowel Diseases;genetics;Vnetne črevesne bolezni;Genetika;Crohn Disease;Crohnova bolezen;Colitis, Ulcerative;Ulcerativni kolitis;Child;Otrok;Adolescent;Mladostnik;Serology;Serologija;
URN: URN:NBN:SI
Type (COBISS): Scientific work
Pages: str. II-5 - II-13
Volume: ǂLetn. ǂ75
Issue: ǂsupl. ǂII
Chronology: 2006
ID: 9090766