doktorska disertacija
Abstract
Namen: Rak na prostati (CaP) je najpogostejša rakasta bolezen pri moških in
eden glavnih razlogov zbolevnosti in umrljivosti. V zadnjih letih je vse več
raziskav o novih tumorskih označevalcih za zgodnjo diagnozo prostatičnega
karcinoma. Z dokazanimi napovednimi vrednostmi novih markerjev bi bolje
razumeli naravni potek bolezni, omogočili zgodnejše in zanesljivejše odkrivanje
karcinoma ter pripomogli k natančnejši napovedi progresa in metastaziranja
bolezni pri posamičnem bolniku.
Bolniki in metode: Opravili smo retrospektivno raziskavo na vzorcih prostate
202 bolnikov, pri katerih smo zaradi dokazanega karcinoma prostate naredili
laparoskopsko radikalno prostatektomijo na urološkem oddelku Splošne bolniš
nice Slovenj Gradec. Bolniki so bili operirani v obdobju od januarja 2010 do
julija 2011. Morfološke značilnosti in klasične napovedne dejavnike karcinomov
smo zbrali iz histopatoloških izvidov in jih potrdili tudi z revizijo preparatov. Za
raziskavo smo konstruirali tkivne mreže. Tako pripravljene preparate smo
obdelali po metodi fluorescentne hibridizacije in situ.
Rezultati: V tumorskem tkivu bolnikov smo odkrili tri glavne oblike preurejanja
genov: fuzijo TMPRSS2:ERG smo našli pri 63 (42 %) bolnikih, cepitev TMPRSS2
pri dvanajstih in cepitev ERG pri osmih bolnikih. Fuzijo TMPRSS2:ERG in cepitev
TMPRSS2 hkrati smo ugotovili le pri enem bolniku. Pri treh bolnikih smo odkrili
istočasno fuzijo TMPRSS2:ERG in cepitev ERG. Ko smo primerjali skupino 63
bolnikov z gensko fuzijo TMPRSS2:ERG in Gleasonov stadij pred operacijo, smo
uporabili Freeman-Haltonovo varianto Fisherjevega natančnega testa, pri tem
pa med spremenljivkama nismo našli statistične povezave (p = 0,19). Če smo
analizirali odnos med gensko fuzijo in stadijem pT v celi kohorti bolnikov,
povezave nismo mogli ugotoviti. Ko pa smo razdelili bolnike v dve skupini, eno
s stadijem pT2 in drugo s pT3, smo odkrili statistično značilno povezavo med
stadijem pT3 in osnovno gensko fuzijo. Med 62 bolniki s stadijem pT3 smo našli
gensko fuzijo pri 34 (55 %) bolnikih. Z uporabo Fisherjevega natančnega testa
smo odkrili statistično zanesljivost s p = 0,01. Po uporabi Bonferronieve
korekcije pa je bila vrednost p še vedno zanesljiva z vrednostjo 0,05. V
naslednjem koraku smo preverili še povezavo med gensko fuzijo in stadijem pN.
Bolnike z opravljeno elektivno disekcijo bezgavk smo razdelili v dve skupini, in
sicer pN0 in pN1. Za ta del odvisnosti smo uporabili Freeman-Haltonovo raširitev Fisherjevega natančnega testa. Med obema spremenljivkama nismo našli
statistične povezave (p = 0,66). Za analizo bolnikov z ugotovljenim stadijem N
smo izbrali skupino s tumorskim stadijem pT3. Pokazalo se je, da je korelacija z
gensko fuzijo statistično značilna (p = 0,02). Ko pa smo uporabili še
Bonferronievo korekcijo, vrednost p ni dosegla 0,05. V nadaljnjih statističnih
obdelavah smo skupino bolnikov s stadijem pT3 razdelili na dvoje ‒ v skupino z
razširjeno limfadenektomijo in skupino brez tega posega. Pri bolnikih, kjer
posega nismo opravili, smo gensko fuzijo odkrili v 25 (64 %) primerih. Povezava
med gensko fuzijo in to značilnostjo je dosegla statistično vrednost p = 0,039.
Zaključek: Na podlagi naših rezultatov pričakujemo, da bi pri bolnikih s fuzijo
TMPRSS2:ERG, odkriti že na biopsiji prostate, dokazali stadij T3 po radikalni
prostatektomiji v več kot polovici primerov (64 %). Podatek je pomemben
predvsem za bolnike s predoperativno nizkimi PSA in GS, kar sicer kaže na rak z
nizkim ali zmernim tveganjem, vendar bi tako resno podcenili razširjenost
bolezni. Ker bi pri teh bolnikih torej pričakovali lokalno napredovano bolezen
oziroma stadij-pT3, bi z radikalnejšim posegom dosegli nižji odstotek pozitivnih
robov (ki v zadnjih smernicah še vedno dosegajo 33,5‒66 %). Pri bolnikih s klinič
nim stadijem pT3 pričakujemo limfogene metastaze v 7,9‒49 odstotkih.
Keywords
zgodnja diagnostika;tumorski označevalci;prognostična vrednost;radikalna prostatektomija;tkivne mreže;fluorescentna in situ hibridizacija;genske preureditve;incidenca;stadij;metastaziranje;
Data
Language: |
Slovenian |
Year of publishing: |
2017 |
Typology: |
2.08 - Doctoral Dissertation |
Organization: |
UM MF - Faculty of Medicine |
Publisher: |
Z. Krstanoski] |
UDC: |
577.2:616.65-006(043.3) |
COBISS: |
291757568
|
Views: |
1074 |
Downloads: |
53 |
Average score: |
0 (0 votes) |
Metadata: |
|
Other data
Secondary language: |
English |
Secondary title: |
The TMPRSS2 and ERG rearrangements and their prognostic role in prostate cancer of Slovenian patients |
Secondary abstract: |
Background: More specific diagnostic modalities, prognostic indicators of
progression and a better understanding of prostate cancer biology are high
priorities in prostate cancer research.
Methods: The study cohort consisted of 202 operable prostate cancer
Slovenian patients who underwent laparoscopic radical prostatectomy. We
retrospectively constructed tissue microarrays of their prostatic specimens for
fluorescense in situ hybridization study, obtaining appropriate signals for 148
patients.
Results: The following genetic aberrations were found: TMPRSS2:ERG fusion,
TMPRSS2 split (a non-ERG translocation) and ERG split (an ERG translocation
without involvement of TMPRSS2). TMPRSS2:ERG gene fusion happened in 63
patients (42%), TMPRSS2 split in 12 patients and ERG split in 8 patients. The
association between TMPRSS2:ERG gene fusion and pT stage was significant
(p=0.01). Of 62 patients with pT3 stage, 34 (55%) had TMPRSS2:ERG gene
fusion. In the group of patients with pT3 in which we did not perform an
extended lymph node dissection, we detected TMPRSS2:ERG gene fusion in 25
patients (64%) with p=0.04.
Conclusions: Our results indicate that it would be possible to predict pT3 stage
at final histology from TMPRSS2:ERG gene fusion at initial core needle biopsy.
This is important for patients with preoperative prostatic specific antigen and
Gleason score values that indicate low or intermediate risk prostate cancer.
Consistent with our findigs, we expect T3 stage at the final histology in these
patients. Thus we would achieve a lower percentage of positive section
margins and better functional and oncological results in patients with
indication for nerve sparing prostatectomy. |
Secondary keywords: |
Prostata;Disertacije;Rak (medicina);Prognostični dejavniki; |
URN: |
URN:SI:UM: |
Type (COBISS): |
Dissertation |
Thesis comment: |
Univ. v Mariboru, Medicinska fak. |
Pages: |
74 f. |
ID: |
9258540 |