doktorska disertacija
Zvone Simončič (Avtor), Vojko Kmetec (Mentor), Ksenija Kogej (Komentor)

Povzetek

Proučevane zdravilne učinkovine enalapril (EM), cilazapril (CIL) in ramipril (RAM) pripadajo skupini inhibitorjev angiotenzinske konvertaze (ACE inhibitorji). V študijah smo poleg omenjenih zdravilnih učinkovin uporabili tudi strukturno sorodno zdravilno učinkovino xPRIL. Vse štiri navedene modelnespojine smo za naše študije izbrali na osnovi njihovih različnih strukturnih in posledično fizikalno-kemijskih značilnosti. ACE inhibitorji razpadajo preko dveh glavnih razgradnih poti. Prva je hidroliza estra, druga pa je intramolekularna ciklizacija, ki vodi do nastanka diketopiperazinskega derivata (DKP), ki ima zaradi svoje strukture lipofilne lastnosti. Za ovrednotenje stabilnostnih lastnosti modelnih zdravilnih učinkovin v vodnih raztopinah smo uporabili metodo izotermne mikrokalorimetrije (MC), pridobljene rezultate pa smo primerjalno ovrednotili s podatki, pridobljenimi s stabilnostno indikativnimi HPLC metodami. Pri delu smo ovrednotili karakteristični vrh, ki smo ga opazili na termičnih diagramih pri vzorcih raztopin ACE inhibitorjev s pH 2.0 (v nekaterih primerih tudi pri pH 6.8). Predvidevali smo, da ta vrh pripada ločitvi faz, ko se lipofilni DKP v obliki kapljic izloči iz vodne raztopine. Z metodo masne spektrometrije (MS) smo potrdili identiteto DKP v izločenih kapljicah, z različnimi poizkusi z metodo MC pa potrdili le-to kot stabilnostno indikativno in predvsem hitro ter enostavno metodo za ugotavljanje zaporedja ACE inhibitorjev glede na stabilnostne lastnosti. V drugem delu študije smo poiskali omejitve oz. lastnosti posameznih vzorcev, na katere moramo biti pri vrednotenju MC rezultatov še posebej pozorni.

Ključne besede

stabilnost zdravil;analizne metode;izotermna kalorimetrija;ACE inhibitorji;formulacijske študije;

Podatki

Jezik: Slovenski jezik
Leto izida:
Tipologija: 2.08 - Doktorska disertacija
Organizacija: UL FFA - Fakulteta za farmacijo
Založnik: [Z. Simončič]
UDK: 543:615
COBISS: 2514289 Povezava se bo odprla v novem oknu
Št. ogledov: 350
Št. prenosov: 57
Ocena: 0 (0 glasov)
Metapodatki: JSON JSON-RDF JSON-LD TURTLE N-TRIPLES XML RDFA MICRODATA DC-XML DC-RDF RDF

Ostali podatki

Sekundarni jezik: Angleški jezik
Sekundarni naslov: ǂThe ǂuse of microcalorimetry for stability evaluation of active substances and drug products containing some angiotensin convertaze inhibitors
Sekundarni povzetek: Enalapril (EM), cilazapril (CIL) and ramipril (RAM) belong to the group of angiotensinconverting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) and are used for the treatment of patients with hypertension and symptomatic heart failure. xPRIL is a molecule belonging to the same group of substances and has all structuralelements needed for potent ACE inhibitor. These four molecules were chosen as model substances for our study due to their structural, stability and solubility properties. ACE inhibitors in general have two main degradationpathways, i.e. the degradation by hydrolysis and the degradation bycyclization forming free carboxylic acid and diketopiperazine (DKP), respectively. An isothermal heat conduction microcalorimetry (MC) was used forthe characterization of aqueous solutions of EM, CIL, RAM and xPRIL and their stability properties. Broad exothermic peak that was observed in majority of solution samples with pH 2.0 was identified to result from the phase separation of DKP degradation product. The influence on occurrence of this peak was studied and characterized. MC as a non-specific technique was shown to be useful in determination of qualitative stability properties pertaining to chemical as well as to physical changes making MC a powerful screening tool in preformulation studies.
Vrsta dela (COBISS): Doktorska disertacija
Strani: 94 f.
ID: 12895794