enoviti magistrski študijski program Farmacija
Maja Lukić (Avtor), Stanislav Gobec (Mentor), Izidor Sosič (Komentor)

Povzetek

Katepsin B je član skupine cisteinskih peptidaz. Zaradi strukturnih značilnosti se razlikuje od ostalih cisteinskih peptidaz po tem, da lahko izkazuje endopeptidazno in eksopeptidazno aktivnost. V normalnih fizioloških pogojih se nahaja v lizosomih, kjer preko razgradnje proteinov vpliva na številne biološke procese. Dokazano je tudi njegovo sodelovanje pri procesih preoblikovanja zunajceličnega ogrodja, tumorske invazije in migracij rakavih celic na oddaljena mesta. Katepsin B zato predstavlja pomembno farmakološko tarčo pri načrtovanju novih zdravil v terapiji raka. V zadnjem desetletju je bilo veliko raziskovalnih študij namenjeno preučevanju nitroksolina (8-hidroksi-5-nitrokinolina) in njegovih derivatov kot zaviralcev katepsina B. Nitroksolin je sicer znana protimikrobna spojina, ki učinkovito zavira endopeptidazno aktivnost katepsina B. Največ modifikacij osnovnega nitroksolinskega obroča je bilo do sedaj opravljenih na mestih 7 in 8 na 5-nitrokinolinskem obroču, medtem ko so vplivi substituentov na ostalih mestih manj raziskani. V magistrski nalogi smo se osredotočili na sintezo in vrednotenje novih derivatov nitroksolina kot potencialnih zaviralcev katepsina B, pri čemer smo substituente uvajali na mesto 2 na kinolinskem obroču. Sintetizirali smo dve manjši seriji, izhajali pa smo iz komercialno dostopne 8-hidroksikinolin-2-karboksilne kisline, ki smo jo izpostavili pogojem mono- in dinitriranja. Zatem smo z uporabo sklopitvenega reagenta na oba prekurzorja uvajali ustrezne aminoacetonitrilne substituente; le-ti so se predhodno izkazali kot zelo ugodni pri 7-substituiranih nitroksolinskih derivatih. Pripravljene 2-amidoacetonitrilne derivate nitroksolina smo biokemijsko ovrednotili na izoliranem katepsinu B, s čimer smo preverili njihovo zmožnost zaviranja katalitične aktivnosti encima. Kot najbolj perspektiven zaviralec endopeptidazne aktivnosti katepsina B se je pokazala spojina 8, ki tako predstavlja dobro izhodišče za nadaljnji razvoj novih zaviralcev katepsina B. S sintezo spojin smo dodatno raziskali kemijski prostor spojin tovrstnega strukturnega tipa in tako prispevali k boljšemu razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem.

Ključne besede

katepsin B;cisteinske peptidaze;vloga katepsina B;zaviralci katepsina B;sinteza spojin;8-hidroksi-5-nitrokinolonski skelet;

Podatki

Jezik: Slovenski jezik
Leto izida:
Tipologija: 2.09 - Magistrsko delo
Organizacija: UL FFA - Fakulteta za farmacijo
Založnik: [M. Lukić]
UDK: 577.152.34:616-006-008(043.3)
COBISS: 4661361 Povezava se bo odprla v novem oknu
Št. ogledov: 683
Št. prenosov: 269
Ocena: 0 (0 glasov)
Metapodatki: JSON JSON-RDF JSON-LD TURTLE N-TRIPLES XML RDFA MICRODATA DC-XML DC-RDF RDF

Ostali podatki

Sekundarni jezik: Angleški jezik
Sekundarni naslov: Synthesis and evaluation of cathepsin B inhibitors with 2-substitutted nitroxoline scaffold
Sekundarne ključne besede: Peptidaze;Rak (medicina);
Vrsta dela (COBISS): Magistrsko delo/naloga
Komentar na gradivo: Univ. Ljubljana, Fak. za farmacijo
Strani: VI, 49 f.
ID: 11007999