Aleš Goropevšek (Avtor), Evgenija Homšak (Avtor), Maksimiljan Gorenjak (Avtor), Ivan Malešič (Avtor), Ivan Krajnc (Avtor), Avrelija Cencič (Avtor)

Povzetek

Izhodišča. Avtoimunske in kronične vnetne bolezni se še vedno pogosto zdravijo le z nespecifično imunosupresijo, ki ne prinaša ozdravitve. Spoznanje, da so citokini TNF in IFN-alfa bistveni v patogenezi bolezni, kot sta revmatoidni artritis in sistemski lupus eritematozus, pomeni napredek v razumevanju avtoimunskih bolezni. Znotrajcelične signalne poti, ki se aktivirajo kot odgovor na te klinično pomembne citokine, prenašajo signale s kinazno fosforilacijo proteinov in so bistvene za delovanje celic imunskega sistema. Malo je znanega o spremembah teh signalnih poti pri avtoimunskih boleznih. Nedavne klinične raziskave so pokazale, da se spoznanja iz živalskih modelov ne morejo neposredno prenesti na človeka. Za spremljanje aktivnosti bolezni in napoved odziva na novejše zdravljenje je potrebno razviti nova orodja za spremljanje humanega imunskega odziva. Obetajoče orodje v prihodnosti so novo odkriti biomarkerji. Še več si obetamo od pristopov, ki temeljijo na spremljanju signalnih poti na celični ravni. Zaključki. Razviti so bili biokemični analizni sistemi, ki temeljijo na pretočni citometriji in omogočajo profiliranje kinaz in fosfoproteinov na ravni posameznih celic. To bo omogočilo študije signalnih poti pri avtoimunskih in kroničnih vnetnih boleznih, saj so analizni sistemi prilagojeni prav celicam imunskega sistema, npr. v periferni krvi. Prvi rezultati kažejo značilne fosfo-signature citokinov (interferonov) v imunskih celicah bolnikov s SLE. Možnost spremljanja signalnih poti na celični ravni lahko prinese razvoj novih diagnostičnih možnosti, predvsem za spremljanje aktivnosti bolezni in vodenja zdravljenja. Rezultati študij pa lahko nakažejo tudi nove tarče, bolj specifičnega in manj toksičnega, zdravljenja z inhibitorji kinaz.

Ključne besede

SLE;pretočna citometrija;citokinske signalne poti;IFN-alfa;

Podatki

Jezik: Slovenski jezik
Leto izida:
Tipologija: 1.02 - Pregledni znanstveni članek
Organizacija: UM - Univerza v Mariboru
Založnik: Slovensko zdravniško društvo
UDK: 616-097
COBISS: 3096895 Povezava se bo odprla v novem oknu
ISSN: 1318-0347
Matična publikacija: Zdravniški vestnik
Št. ogledov: 1454
Št. prenosov: 78
Ocena: 0 (0 glasov)
Metapodatki: JSON JSON-RDF JSON-LD TURTLE N-TRIPLES XML RDFA MICRODATA DC-XML DC-RDF RDF

Ostali podatki

Sekundarni jezik: Angleški jezik
Sekundarni naslov: New biomarkers and monitoring intracellular signaling pathways in autoimmune diseases
Sekundarni povzetek: Background. Almost all current therapeutic concepts in many autoimmune and chronic inflammatory diseases are based on the systemic suppression of immune functions and are not curative. Identification of cytokines TNF and IFN-alpha as major factors in the pathogenesis of diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus (SLE) represent a substantial improvement in understanding of autoimmune diseases. Intracellular signalling pathways that are activated in response to those clinically relevant cytokines, mediate signals through kinase phosphorylation of proteins and are at the core of immune cell function. However, little is known about their changes in autoimmune disease states. Recent trials emphasized the importance of directl yassessing the human immune responses, and that not all of what we learn for example in the mouse can be directly translated to humans. Thus, there is a need for the development of tools and assays to directly assess the human immune system, and to predict its responses to novel therapeutic entities. Newly discovered biomarkers represent promising tools. Even more promising are approaches, that are based on monitoring immune signaling on the single cell level. Conclusions. A series of assay systems for flow cytometric-based biochemical analysis at the single-cell level for kinase and phosphoprotein profiling have been developed. This will give us opportunity to study signal pathways also in autoimmune and chronic inflammatory diseases, as the analysing systems are adapted to immunocytes for example in peripheral blood. First results show characteristic phospho-signature of cytokines (interferons) in immune cells from SLE patients. Monitoring signaling pathways on the single cell level can lead to developments in new diagnostic tools, especially in monitoring of disease activity. Results can also identify new targets of more specific and less toxic therapy with kinase inhibitors.
Sekundarne ključne besede: Lupus Erythematosus, Systemic;Sistemski lupus eritematozus;Flow Cytometry;Pretočna citometrija;Cytokines;Citokini;Interferon-alpha;Interferon-alfa;Autoimmune Diseases;Avtoimunske bolezni;
URN: URN:NBN:SI
Vrsta dela (COBISS): Znanstveno delo
Strani: str. 615-622
Letnik: ǂLetn. ǂ77
Zvezek: ǂšt. ǂ9
Čas izdaje: sep. 2008
ID: 1734719