magistrsko delo
Povzetek
Aktivna farmacevtska učinkovina (API) je izraz, ki se uporablja za biološko aktivno sestavino
zdravila. API v telesu povzročijo zahtevani učinek za zdravljenje določene bolezni.
Stresno testiranje API lahko pomaga identificirati verjetne produkte razgradnje. S stresnim
testiranjem lahko določimo tudi poti razgradnje in notranjo stabilnost molekule. Farmacevtske
učinkovine lahko ločimo in jih razlikujemo od nečistot. Ugotavljanje stabilnosti je lahko
sestavljeno iz kombinacije kromatografskega ločevanja in spektroskopskih tehnik.
Za raziskovanje smo si izbrali tri farmacevtske učinkovine: fenofibrat, febuksostat in
esomeprazol. Preverili smo njihovo stabilnost v raztopini metanola in jih izpostavili različnim
stresnim pogojem ter prisilnemu staranju. Za kvantifikacijo smo uporabili tekočinsko
kromatografijo z masno spektrometrijo (LC-MS/MS) in tankoplastno kromatografijo visoke
ločljivosti (HPTLC).
V raztopini metanola se je kot najbolj stabilen izkazal febuksostat. Koncentracija febuksostata
je po 24 h ostala nespremenjena.
S pomočjo stresnih testov smo določili razgradnjo posamezne farmacevtske učinkovine.
Največji odstotek razgradnje je pri fenofibratu in febuksostatu povzročil dodatek 1 M NaOH.
Po 48 h pri 60 °C je v vzorcu ostalo le še 2,36 % začetne mase fenofibrata. Pri enakih pogojih
smo pri febuksostatu dosegli 83,09 % razgradnjo učinkovine.
Do razgradnje esomeprazola je prišlo ob prisotnosti močne kisline in baze. Pri dodatku 1 M
HCl je bila vsebnost esomeprazola po 24 h pri sobni temperaturi praktično nezaznavna.
Shranjevanje vseh treh farmacevtskih učinkovin pri višjih temperaturah povzroča njihovo
razgradnjo in posledično zmanjševanje koncentracije.
Ključne besede
fenofibrat;febuksostat;esomeprazol;stresni testi;magistrske naloge;
Podatki
Jezik: |
Slovenski jezik |
Leto izida: |
2023 |
Tipologija: |
2.09 - Magistrsko delo |
Organizacija: |
UM FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo |
Založnik: |
[A. Garmut] |
UDK: |
615.45:57.013(043.2) |
COBISS: |
152291331
|
Št. ogledov: |
268 |
Št. prenosov: |
42 |
Ocena: |
0 (0 glasov) |
Metapodatki: |
|
Ostali podatki
Sekundarni jezik: |
Angleški jezik |
Sekundarni naslov: |
Study of the physicochemical properties of certain active pharmaceutical ingredients |
Sekundarni povzetek: |
Active pharmaceutical ingredient (API) is the term used for the biologically active component
of a medicinal product. APIs produce the required effect in the body to treat a specific disease.
Stress testing of APIs can help identify likely degradation products. Stress testing can also
determine the degradation pathways and internal stability of a molecule. Active
pharmaceutical ingredients can be separated and distinguished from impurities. Stability
determination may consist of a combination of chromatographic separation and spectrometric
techniques.
Three active pharmaceutical ingredients were chosen for investigation: fenofibrate, febuxostat
and esomeprazole. Their stability in methanol solution was tested and they were exposed to
different stress conditions and forced ageing. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS) and high-performance thin-layer chromatography (HPTLC) were used for quantification.
In methanol solution, febuxostat proved to be the most stable. The concentration of febuxostat
remained unchanged after 24 h.
The degradation of each active pharmaceutical ingredient was determined by stress tests. The
highest percentage of degradation for fenofibrate and febuxostat was caused by the addition
of 1 M NaOH. After 48 h at 60 °C, only 2,36 % of the initial mass of fenofibrate remained in
the sample. Under the same conditions, 83,09 % degradation of the active substance was
obtained with febuxostat.
The degradation of esomeprazole occurred in the presence of strong acid and base. After 24 h
at room temperature, the addition of 1 M HCl made the esomeprazole content practically
undetectable.
Storage of all three active pharmaceutical ingredients at elevated temperatures causes their
degradation and consequent decrease in concentration. |
Sekundarne ključne besede: |
fenofibrate;febuxostat;esomeprazole;stress testing;HPTLC;LC-MS/MS; |
Vrsta dela (COBISS): |
Magistrsko delo/naloga |
Komentar na gradivo: |
Univ. v Mariboru, Fak. za kemijo in kemijsko tehnologijo |
Strani: |
1 spletni vir (1 datoteka PDF (XI, 52 f.)) |
ID: |
18419185 |