Pomen genov IL10 in TNF[alfa] pri zdravljenju otroške astme z glukokortikoidi

diplomsko delo univerzitetnega študijskega programa I. stopnje

Eva Brglez Mojzer (Avtor), Uroš Potočnik (Mentor), Vojko Berce (Komentor)

Povzetek

Diplomsko delo prikazuje študijo povezav genotipov in alelov polimorfizmov rs1800896 ob genu IL10 in rs1800629 ob genu TNFα z otroško astmo. V okviru raziskovanja problematike smo preučevali vplive posameznih genotipov ali alelov teh polimorfizmov na klinične in laboratorijske parametre pri astmatikih, ki so prejemali glukokortikoidno terapijo. Iskali smo tudi povezave med polimorfizmom rs1800629 ob genu TNFα in ekspresijo gena TNFα. V študiji je sodelovalo 355 astmatičnih otrok starih od 5-19 let med katerimi je bilo 169 (47,61 %) moških in 136 (38,31 %) žensk za 50 (14,08 %) pa ni bilo podatka o spolu. Atopijsko astmo je imelo 202 (56,90 %) otrok, neatopijsko 88 (24,79 %) otrok, za 65 (18,31 %) bolnikov podatek ni znan. Terapijo z glukokortikoidi je prejemalo 189 (53,24 %) bolnikov. Polimorfizem rs1800629 ob genu TNFα je razkril povezave na prav vseh področjih našega raziskovanja. Genotipske in alelne frekvence astmatikov v nasprotju s kontrolno skupino statistično značilno odstopajo od Hardy-Weinbergovega ravnovesja (p < 0.001). Ugotovili smo, da obstaja statistično značilna povezava SNP-ja rs1800629, ne zgolj z atopijsko astmo, temveč za astmo nasploh. Alel A je statistično značilno (p < 0,001) pogostejši pri skupinah astmatikov kot pri kontrolni skupini. Naša študija je pokazala, da imajo bolniki z A alelom polimorfizma rs1800629 statistično značilno (p = 0,037) boljši odziv na terapijo z glukokortikoidi, merjen z forsiranim ekspiratornim volumnom v prvi sekundi izdiha (FEV1), kot bolniki z alelom G. Polimorfizem rs1800629 ob genu TNFα je na različne načine povezan tudi s kliničnimi parametri PC20%, PEFR%, PC20% , FEV1. Mediane 2- ΔΔCt kažejo, da se gen TNFα značilno manj izraža pri posameznikih z alelom A za SNP rs1800629, kot pa z alelom G pri skupini astmatikov in kontrol in tudi pri posameznih skupinah astmatikov, atopikov ter neatopikov. Povezava se je pokazala tudi pri ekspresiji po glukokortikoidni terapiji skupine astmatikov, kjer se je gen TNFα statistično značilno manj izražal pri preizkovancih z alelom A SNP-ja rs1800629. Za polimorfizem rs1800896 ob genu IL10 pa smo ugotovili, da vpliva na posamezne klinične parametre povezane z manjšo hiperodzivnostjo in obstrukcijo dihal in dihalnih poti. Za več povezav pa je potrebno v prihodnje narediti še veliko raziskav. Rezultati naše študije so pokazali, da je polimorfizem rs1800629 z astmo povezan na številne načine, saj vpliva ne samo na odziv na zdravljenje, temveč tudi na resnost astme kot bolezni ter izražanje gena TNFα, ki povzroči vnetne procese in s tem simptome astme. V prihodnosti bi bilo zato smotrno ta polimorfizem še podrobneje preučiti, da lahko izboljšamo zdravje pacientov z astmo na način, da se zdravljenje prilagodi posamezniku glede na njegov genetski zapis. S tem bi pripomogli k boljšemu diagnosticiranju astme, učinkovitejši preventivi in nenazadnje tudi k boljšemu zdravljenju, ki lahko z individualnim pristopom postane bolj učinkovito in manj toksično.

Ključne besede

otroška astma;polimorfizmi;IL10;TNFalfa;glukokortikoidi;

Podatki

Jezik:	Slovenski jezik
Leto izida:	2013
Tipologija:	2.11 - Diplomsko delo
Organizacija:	UM FKKT - Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
Založnik:	[E. Brglez Mojzer]
UDK:	575.616.248(043.2)
COBISS:	17497878
Št. ogledov:	1575
Št. prenosov:	116
Ocena:	0 (0 glasov)
Metapodatki:

Ostali podatki

Sekundarni jezik:	Angleški jezik
Sekundarni naslov:	THE ROLE OF IL10 AND TNFα GENES IN GLUCOCORTICOID TREATMENT OF CHILDHOOD ASTHMA
Sekundarni povzetek:	Graduation thesis represents the study of genotypes and alleles of polymorphisms rs1800896 near gene IL10 and rs1800629 near gene TNFα in regard with childhood asthma. Influences of genotypes and alleles on clinical and laboratory parameters were also studied in the group of pacients with childhood asthma that recieved glucocorticoid therapy. We have also been looking for significant connections between polymorphism rs1800629 near gene TNFα and the expression of gene TNFα. Our study subject were 355 astmatic children of age 5-19 among them there were 169 (47,61 %) males and 136 (38,31 %) females for 50 (14,08 %) the gender was not specified. Among asthmatic children there were 202 (56,90 %) with atopic asthma and 88 (24,79 %) with nonatopic asthma, for 65 (18,31 %) pacients this information were not given. Glucocoricoid treatment recieved 189 (53,24 %) patients. Polymorphism rs1800629 near gene TNFα revealed influences in all fields of our study. Frequencies of genotypes and alleles of asthmatic patients do not follow the Hardy-Weinberg principle in contrast with control group where they do. Significant tests have shown that there is a significant association of SNP rs1800629 with childhood asthma. Allele A is significantly (p < 0,001) more common in asthmatic groups of patients than in control group. Our study revealed that pacients with alelle A SNP rs1800629 have significantly (p = 0,037) better response to glucocorticoid threatment of atopic asthma, measured by forced expiratory volume in first second (FEV1) than pacients with alelle G. Polymorphism rs1800629 near gene TNFα is also associated with clinical parameters PEFR%, PC20% , FEV1. Medians of 2- ΔΔCt show that the expression of gene TNFα is significantly lower in individuals with allele A of SNP rs1800629 than in allele G in group of asthmatic pacients combined with control group and in all groups of asthmatic pacinets regardless of the phenotype. The same significant connection regarding the allele A of SNP rs1800629 and the expression holds even when measured after the glucocorticoid treatment of children with asthma. We have found that SNP rs1800896 near gene IL10 influences specific clinical parameters connected with lower hiperresponsiveness and obstruction of airways. There is a need for more torough studies of the influence of SNP rs1800896 on childhood asthma in the future in order to make stroger and clearer conclusions. The results of our study have shown that the polymorphism rs1800629 is associated with asthma in noumerous ways because it is associated not only with the response to the threatment but also with severity of the desease and expression of gene TNFα that causes inflamatory reactions and with this symptoms of asthma. That is why this polymorphism should be studied even more in the future so we can improve pacient's health in a way that we adjust treatmen individualy according to patient's genetic code. By doing so we could improve diagnostics, prevent more deseases and improve treatment by induvidual care so it becomes more efficient and less toxic.
Sekundarne ključne besede:	childhood asthma;polymorphisms;IL10;glucocorticoids;
URN:	URN:SI:UM:
Vrsta dela (COBISS):	Diplomsko delo/naloga
Komentar na gradivo:	Univ. v Mariboru, Fak. za kemijo in kemijsko tehnologijo
Strani:	X, 78 str.
ID:	8727240